E=MC², une biographie d'une équation raconte l'histoire de cinq grands scientifiques qui ont permis à Albert Einstein de parvenir à cette équation à l'origine d'applications fondamentales en physique atomique et en astrophysique. Le documentaire traite 250 ans d'histoire en reconstituant des scènes clefs de la vie de ces scientifiques entrecoupées par des témoignages des scientifiques et de philosophes.